本實驗采用健康成年SPF級老鼠。飼料墊料均為高壓滅菌產(chǎn)品，購自北京維通利華實驗動物有限公司，動物用水均經(jīng)過除菌處理。實驗動物以完整的包裝直接進入實驗室，觀察適應5天后無異常情況，方進行實驗。實驗過程中動物操作均符合動物倫理學規(guī)范，對環(huán)境和生態(tài)影響等符合國家相關法律規(guī)定。

Katz[1]等在20世紀80年代早期開始慢性應激模型的研究，連續(xù)三周給予動物一系列高強度刺激因素如電擊、冰水游泳等，動物呈現(xiàn)抑郁狀態(tài)。Willner[2]等在此基礎上，降低了應激刺激的強度，延長應激時間，并將快感缺失測試作為該模型的主要評價方法，形成了慢性不可預測性溫和應激模型（CUMS）。應激因子包括晝夜節(jié)律的調(diào)整和光照性質(zhì)的改變( 閃光、間斷光照)、食物和飲水的調(diào)整、環(huán)境的改變( 鼠籠傾斜、潮濕墊料、高溫、噪音、束縛、電擊足底、游泳等。應激因子的多變性和不可預測性是模型制造成功的關鍵。該模型被廣泛用于抑郁癥神經(jīng)生物學機制及抗抑郁藥物的研究，以及伴發(fā)的焦慮、學習記憶障礙及防護藥物研究。研究發(fā)現(xiàn)，CUMS能夠造成小鼠空間學習記憶障礙[3]。

因此，本研究聚焦于CUMS對老鼠學習記憶的影響，采用Morris 水迷宮檢測慢性應激對大鼠依賴性空間學習記憶能力的影響；采用避暗行為學檢測慢性應激對小鼠記憶的獲得、鞏固、再現(xiàn)等過程。慢性應激對于Morris 水迷宮的影響，研究報道不盡一致。有研究發(fā)現(xiàn)慢性應激可損傷大鼠的空間學習記憶功能[4]。有報道認為，慢性應激可促進動物在Morris 水迷宮測試中的學習記憶功能[5]。本研究采用Morris 水迷宮檢測慢性應激對大鼠空間學習記憶能力的影響。避暗實驗是利用嚙齒類動物趨暗避明的習性設計，動物進入暗室即遭足底電擊，反復數(shù)次后形成條件反射[6]。這種厭惡性條件反射形成快且恐懼記憶持續(xù)時間長，是較為敏感的學習記憶評價方法。本研究利用避暗實驗評價CUMS 小鼠模型的認知功能損傷。

目前，文獻報道的CUMS刺激因子刺激因子的多變性、不可預見性是模型成功的關鍵，單獨使用一種刺激不能產(chǎn)生理想的效果，每種刺激因子應間隔3～7 d[7]，大部分CUMS造模過程都選擇了7-11種刺激因子，只有少數(shù)實驗選擇了≥12或≤6種的刺激因子，最少的用了4種，最多的用了14種。造模周期有2-8周不等，其中以3-6周最為常見。本模型選用適宜的造模時間-35天，以及常用的幾種刺激因子，確定該模型誘導的認知障礙模型為現(xiàn)代人類長期處于慢性不可預測應激作用下誘發(fā)的學習記憶減退機理研究、防護和藥物研究提供實驗模型。

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