1. 鑒定與評(píng)價(jià)技術(shù)方法和指標(biāo)體系：

1.1 動(dòng)物行為學(xué)方法

1.2 HPA軸激素的檢測(cè)

2. 應(yīng)用：該模型與抑郁焦慮共病的常用模型社會(huì)失敗模型相比較，造模方法更簡(jiǎn)便，占用飼養(yǎng)空間小，行為學(xué)表型穩(wěn)定，可以與物理應(yīng)激模型互為補(bǔ)充。

本模型制備過程遵守嚙齒類行為學(xué)設(shè)施動(dòng)物飼養(yǎng)、行為學(xué)實(shí)驗(yàn)方法等標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)環(huán)境和生態(tài)無影響。

1.皮質(zhì)酮模型對(duì)糖水偏愛實(shí)驗(yàn)的影響。如圖1所示，皮質(zhì)酮模型組糖水偏愛指數(shù)與正常組比較，無顯著性差異（P>0.05）。

圖1皮質(zhì)酮模型對(duì)糖水偏愛指數(shù)的影響

2. 皮質(zhì)酮模型對(duì)強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的影響。如圖2所示，皮質(zhì)酮模型組強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間顯著延長(zhǎng)，與正常組比較，具有顯著性差異（P<0.05）。

圖2 皮質(zhì)酮模型對(duì)強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的影響（mean ± SEM， *P<0.05，與正常組比較）

3. 皮質(zhì)酮模型對(duì)空?qǐng)鰧?shí)驗(yàn)的影響。如圖3A、3B所示，皮質(zhì)酮模型組和正常組總路程無顯著性差異（P>0.05）。如圖3C、3D、3E和3F所示，皮質(zhì)酮模型組中央?yún)^(qū)時(shí)間、路程及進(jìn)入頻次顯著減少，邊緣區(qū)時(shí)間顯著延長(zhǎng)，和正常組相比，具有顯著性差異（P<0.05，P<0.01，P<0.01，P<0.01）。

圖3 慢性束縛模型對(duì)空?qǐng)鰧?shí)驗(yàn)的影響（mean ± SEM，**P<0.01，與正常組比較；）

4.皮質(zhì)酮模型對(duì)新奇抑制攝食實(shí)驗(yàn)的影響

如圖4A所示，皮質(zhì)酮模型組攝食潛伏期顯著延長(zhǎng)，與正常組比較，具有顯著性差異（P<0.05）。如圖4B所示，皮質(zhì)酮模型組和正常組5 min 內(nèi)攝食量無顯著性差異（P>0.05）。

圖4 慢性束縛模型對(duì)新奇抑制攝食實(shí)驗(yàn)的影響（mean±SEM，**P<0.01，與正常組比較）

5. 皮質(zhì)酮模型對(duì)海馬不同分區(qū)突觸素表達(dá)的影響 如圖5所示，突觸素陽性表達(dá)產(chǎn)物呈棕色顆粒，正常組動(dòng)物海馬CA1區(qū)、DG區(qū)和CA3區(qū)棕色顆粒粗大密集、沉積成帶。皮質(zhì)酮組棕色顆粒稀疏，突觸素表達(dá)顯著降低。

圖5 皮質(zhì)酮對(duì)海馬不同分區(qū)突觸素的影響

注：A、B：CA1區(qū)，C、D：DG區(qū)，E、F：CA3區(qū)；正常組：A、C、E，皮質(zhì)酮組：B、D、F

1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：C57BL/6J

2. 實(shí)驗(yàn)試劑：皮質(zhì)酮，羥丙基-β-環(huán)糊精

3. 實(shí)驗(yàn)操作規(guī)程：將皮質(zhì)酮溶于0.45%羥丙基-β-環(huán)糊精溶液中，35ug/ml/d（相當(dāng)于5 mg/kg/d），避光，動(dòng)物在造模和行為學(xué)檢測(cè)期間連續(xù)飲用。正常組動(dòng)物給予0.45%羥丙基-β-環(huán)糊精溶液。造模35 d后，進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn)。行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，每組取3只動(dòng)物，灌注固定，進(jìn)行免疫組化檢測(cè)。

一、疾病概述

焦慮癥和抑郁癥雖是相互獨(dú)立的疾病單元，但在臨床上共病發(fā)生率很高。約有一半的抑郁癥患者伴發(fā)焦慮癥。二者共病有三條路徑：兒童或青年期抑郁癥繼發(fā)焦慮癥，兒童或青年期焦慮癥繼發(fā)抑郁癥，或者焦慮癥和抑郁癥同時(shí)發(fā)病。焦慮癥可以表現(xiàn)為廣泛性焦慮癥、社交恐懼癥等不同形式。

二、模型背景

1、造模因素信息

化學(xué)因素

2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物背景信息

C57BL/6J

3、研究背景

抑郁癥和焦慮癥共病，在治療上，比單獨(dú)的抑郁癥和焦慮癥更加困難，用藥劑量更大，病程更長(zhǎng)，出現(xiàn)自殺和復(fù)發(fā)的可能性更大。

表型比較穩(wěn)定的焦慮抑郁共病模型較少。應(yīng)激因素被認(rèn)為是焦慮癥、抑郁癥等精神疾患的重要風(fēng)險(xiǎn)因子，以物理應(yīng)激為代表的慢性社會(huì)失敗應(yīng)激模型的抑郁焦慮共病表型穩(wěn)定，應(yīng)用較為廣泛[1]。外源性的應(yīng)激會(huì)引起下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamus-pitutary-adrenal，HPA）負(fù)反饋失調(diào)，促使體內(nèi)糖皮質(zhì)激素釋放，通過一系列神經(jīng)生化機(jī)制，導(dǎo)致海馬、前額皮層等受損。嚙齒類動(dòng)物的糖皮質(zhì)激素稱為皮質(zhì)酮 （corticosterone，CORT）。皮質(zhì)酮通過皮下注射、飲入等方式，增加動(dòng)物體內(nèi)的皮質(zhì)酮水平[2]，可以模擬抑郁癥患者的神經(jīng)生物學(xué)變化。目前對(duì)于該模型的研究，以抑郁癥為主，抑郁焦慮共病的研究較少[3]。

[1] Wolk CB, Carper MM, Kendall PC, Olino TM, Marcus SC, Beidas RS. Pathways to anxiety-depression comorbidity: A longitudinal examination of childhood anxiety disorders. Depress Anxiety. 2016;33:978-86.

[2] Galyamina AG, Kovalenko IL, Smagin DA, Kudryavtseva NN. [Relationship of Anxiety and Depression in the Development of Mixed Anxiety/Depression Disorder. An Experimental Study of Comorbidity Mechanisms (Review)]. Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 2016;66:181-201.

[3] Novello S, Arcuri L, Dovero S, Dutheil N, Shimshek DR, Bezard E, et al. G2019S LRRK2 mutation facilitates alpha-synuclein neuropathology in aged mice. Neurobiol Dis. 2018;120:21-33.