亞慢性毒性試驗(yàn)
亞慢性毒性 試驗(yàn)準(zhǔn)備
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
亞慢性毒性作用研究一般要求選拔兩種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，一種為嚙齒類，另一種為非嚙齒類，如大鼠和狗，以便全面了解受試物的毒性阿特征。由于亞慢性毒性試驗(yàn)期較長，所以選擇被動(dòng)物的體重(年齡)應(yīng)較小，如小鼠應(yīng)為15g左右，大鼠100g左右。
染毒方式
亞慢性毒性試驗(yàn)接觸外來化合物途徑的選擇，應(yīng)考慮兩點(diǎn):一是盡量模擬人類在環(huán)境中接觸該化合物的途徑或方式，二是應(yīng)與預(yù)期進(jìn)行慢性毒性試驗(yàn)的接觸途徑相一致。具體接觸途徑主要有經(jīng)口、經(jīng)呼吸道和經(jīng)皮膚三種。
劑量選擇
劑量參考兩個(gè)數(shù)值，一是以急性毒性的閾劑量為亞慢性試驗(yàn)的最高劑量；一是以此化合物L(fēng)D50的1/20~1/5為最高劑量。至少設(shè)三個(gè)染毒劑量組和對照組。
亞慢性毒性 試驗(yàn)周期
主張實(shí)驗(yàn)動(dòng)物90天喂飼試驗(yàn)為亞慢性毒性試驗(yàn)，即將受試物混合物飼料或飲水中，動(dòng)物自然攝取連續(xù)90天，呼吸道接觸可進(jìn)行30天或90天試驗(yàn)，每天6小時(shí)，每周5天，經(jīng)皮膚試驗(yàn)進(jìn)行30天。
亞慢性毒性 試驗(yàn)介紹
亞慢性毒性是指實(shí)驗(yàn)動(dòng)物連續(xù)多日接觸較大劑量的外來化合物所出現(xiàn)的中毒效應(yīng)。所謂較大劑量，是指小于急性LD50的劑量。亞慢性毒性試驗(yàn)的目的，主要是探討亞慢性毒性的閾劑量或閾濃度和在亞慢性試驗(yàn)期間未觀察到毒效應(yīng)的劑量水平，且為慢性試驗(yàn)尋找接觸劑量及觀察指標(biāo)。健明迪檢測動(dòng)物毒理安全評(píng)價(jià)中心開展亞慢性毒性試驗(yàn)，檢測報(bào)告具有CMA資質(zhì)。
亞慢性毒性試驗(yàn) 觀察指標(biāo)
1、一般性指標(biāo)
一般綜合性觀察指標(biāo)：最終體重、生長發(fā)育、行為功能、臟器濕重、臟/體比
一般化驗(yàn)指標(biāo)：血象、肝/腎功能
2、病理學(xué)檢查
亞慢性毒性 試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)
GB/T 16886.11-2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第11部分：全身毒性試驗(yàn)
ISO 10993-11：2017 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第11部分：全身毒性試驗(yàn)
YY/T 0127.14-2009 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第2單元：試驗(yàn)方法 急性經(jīng)口全身毒性試驗(yàn)
YY/T 0127.15-2018 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第15部分：亞急性和亞慢性全身毒性試驗(yàn)：經(jīng)口途徑
