到目前為止，已經(jīng)報(bào)道有2種非人靈長類動物（恒河猴、食蟹猴）和4種嚙齒類動物（大鼠、小鼠、田鼠、沙鼠），雪貂、家貓以及雞、鴨等禽類可以作為H5N1禽流感病毒動物模型用于實(shí)驗(yàn)研究。低致病性H5N1禽流感病毒可以通過適應(yīng)建立鼠肺適應(yīng)株感染小鼠建立小鼠模型。非人靈長類動物通過鼻腔吸入較難感染，通常需要借助輔助器材進(jìn)行定位感染，動物感染后體征變化不顯著，肺組織出現(xiàn)局灶性病變。

前期研究顯示雪貂的受體分布情況與人極為接近，呼吸氣道長，上下呼吸道分腔明顯是流感病毒研究最為理想的動物模型，缺點(diǎn)是雪貂受物種特異性限制缺乏相應(yīng)的檢測試劑。小鼠對多種流感病毒敏感，一直被選擇作為流感病毒研究的動物模型，不僅有完備的檢測試劑，還有相應(yīng)的基因敲除、轉(zhuǎn)基因小鼠可用于機(jī)制方面的研究。早期研究曾在多種非人靈長類動物中（非洲綠猴、Pata猴、豬尾猴、食蟹猴）檢測到血清抗體陽性，并推測猴群感染病毒參與了流感大流行。研究發(fā)現(xiàn)非人靈長類動物感染禽流感病毒后的臨床改變、病理變化、抗原分布都與人類存在一定差異，研究結(jié)果顯示其對流感病毒敏感性較雪貂、小鼠低。至今沒有直接證據(jù)表明非人靈長類動物的受體分布情況與人接近。恒河猴中研究局部肺組織損傷機(jī)制不僅與巨噬細(xì)胞有關(guān)，在研究抗補(bǔ)體機(jī)制中還應(yīng)考慮PAMP的參與，NF-κB 等炎癥信號途徑的作用，這些研究在非人靈長類中受到一定限制，目前小鼠可以提供多方面抗補(bǔ)體機(jī)制研究。

受體比較

1) 人呼吸道上皮受體分布情況：α-2，6連接唾液酸糖蛋白受體主要分布在鼻粘膜上皮細(xì)胞, α-2，3連接唾液酸糖蛋白受體分布在鼻旁竇、咽、氣管、細(xì)支氣管上皮上。在終端呼吸性細(xì)支氣管上皮細(xì)胞也表達(dá)α-2，6連接唾液酸糖蛋白受體。α-2，3連接唾液酸糖蛋白受體出現(xiàn)在呼吸細(xì)支氣管與肺泡交界的無纖毛立方細(xì)支氣管細(xì)胞上，部分肺泡壁細(xì)胞表達(dá)這種受體，這種細(xì)胞為肺泡Ⅱ型細(xì)胞。病人感染H5N1禽流感病毒后，病毒主要分布在肺泡Ⅱ型細(xì)胞內(nèi)。

2) 雪貂除了氣管中極少數(shù)杯狀細(xì)胞既表達(dá)α-2，3SA受體又α-2，6SA受體，其上下呼吸道受體分布與人極為相似，小鼠多表達(dá)α-2，3SA受體，α-2，6SA受體較少，曾局限的認(rèn)為小鼠較適合用于α-2，3SA受體結(jié)合的病毒研究，后有研究發(fā)現(xiàn)受體特異性并不影響某些病毒對小鼠的致病力和復(fù)制能力。

3)有研究顯示通過體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)非洲綠猴上皮細(xì)胞與人類流感病毒和禽類流感病毒都有較好的結(jié)合能力，與人類上皮細(xì)胞的結(jié)合能力接近。缺乏實(shí)驗(yàn)證據(jù)顯示其受體與人類受體分布相似度。

6.2感染途徑比較

1) 小鼠、雪貂通過輕微麻醉后，以吸入式方式感染，感染方式與人極為接近。

2) 恒河猴、綠猴、食蟹猴等需要以環(huán)甲膜穿刺、支氣管鏡定位感染等方式進(jìn)行感染，感染途徑與自然感染途徑差別較大，感染效果通常會出現(xiàn)肺組織局域性灶狀感染，與吸入性感染方式產(chǎn)生的病變程度、范圍存在一定差別。

感染后癥狀

1) 部分禽流感病毒在猴上皮細(xì)胞中復(fù)制受限或者發(fā)生不同程度的衰減。例如禽來源的H2N2病毒不能感染猴，H5N1高致病性禽流感病毒需要以高出雪貂感染劑量103倍的劑量感染猴，仍不致死，僅產(chǎn)生一過性體溫升高。

2) 幾乎所有禽流感病毒都能夠在雪貂中成功復(fù)制，并產(chǎn)生臨床可觀察的改變，例如體溫升高、體重下降、噴嚏、流涕、精神萎靡甚至死亡。

3)H5N1禽流感病毒感染小鼠后出現(xiàn)嚴(yán)重的肺炎，除呼吸道以外還在腦、脾、肝等組織中發(fā)現(xiàn)病毒抗原，并在腦組織中出病理改變，猴感染后在呼吸道以外的組織中未發(fā)現(xiàn)病毒抗原。

CRP基因敲除小鼠和人CRP轉(zhuǎn)基因小鼠在賽業(yè)（蘇州）生物科技有限公司模式動物研究中心完成，該中心具有符合國際標(biāo)準(zhǔn)的動物模型制備相關(guān)完備監(jiān)督管理制度。動物的繁殖及感染模型評估在中國疾控中心動物中心完成，所有操作在SFP級別下遵守二級生物安全管理規(guī)定進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)動物尸體實(shí)行無害化處理，對生態(tài)環(huán)境無影響。

1. 布氏田鼠模型感染后臨床癥狀變化

接種107 TCID50病毒的布氏田鼠在感染后第4d開始死亡，在感染后第5d，死亡率為40%，此后沒有田鼠死亡。

2.布氏田鼠模型感染后病毒在組織中復(fù)制情況

接種107 TCID50病毒的布氏田鼠在感染后5天安樂死解剖，來分析病毒的組織分布。感染后第5d，通過RT-PCR檢測，可以明顯觀察到病毒RNA的復(fù)制。

布氏田鼠模型非常似隱性感染，可用于了解感染和致病的關(guān)系。制作流感病毒感染動物模型多應(yīng)用SPF級布氏田鼠，6周齡。

病毒株為A/Anhui/1/2013 (H7N9)，布氏田鼠經(jīng)過輕度麻醉后滴鼻感染病毒。田鼠感染后觀察14天，監(jiān)測存活率及體重變化率。感染后5d處死田鼠，取小鼠肺組織，進(jìn)行病毒載量檢測和組織病理學(xué)檢查。

2013 年3月31日，依據(jù)《國際衛(wèi)生條例（2005）》，中國政府報(bào)告上海和安徽發(fā)現(xiàn)3例人感染新型甲型H7N9禽流感病毒（以下簡稱H7N9）病例。在隨后的幾個月內(nèi)，以華東地區(qū)為代表的我國多個省市陸續(xù)確診并報(bào)道多例H7N9禽流感病毒感染人造成重癥肺炎甚至死亡的病例，這是世界首次發(fā)現(xiàn)的新型重配H7N9禽流感病毒所致的人感染疫情，引起了廣泛關(guān)注。

H7N9禽流感病毒是由H7 的HA 基因，N9 的NA 基因以及H9N2 病毒的6 個內(nèi)部基因片段重配而成的新型病毒。對目前已公布了全基因組的若干H7N9禽流感患者分離株的序列分析結(jié)果顯示，該病毒具有與之前其他亞型甲型流感病毒類似的遺傳特征，包括對禽類低致病性，感染哺乳動物的能力增強(qiáng)，對金剛烷胺類抗病毒藥物耐藥，以及對神經(jīng)氨酸酶抑制劑（如奧司他韋和扎那米韋）敏感。

人感染H7N9禽流感病毒后，臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、乏力、肌肉酸痛、咯血及胃腸道癥狀，初始癥狀并不包括鼻塞和流涕。97%的患者出現(xiàn)肺炎，超過70%的患者發(fā)生急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS），部分患者繼而進(jìn)展為頑固性低氧血癥和多器官功能衰竭并導(dǎo)致最終死亡。少數(shù)病例為輕癥，均為兒童，常常僅有發(fā)熱表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果顯示，患者外周血白細(xì)胞正常或減少，淋巴細(xì)胞減少，血小板缺乏，以及肝酶輕度升高。約60%的病例具有各種并發(fā)癥，如冠心病、糖尿病、高血壓和慢性阻塞性肺病。病例以老年人（平均年齡62歲）和男性（69%）居多。

研究顯示，活禽市場是人感染H7N9 禽流感病毒的可能來源。活禽暴露是人感染的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素，導(dǎo)致患者感染的主要暴露方式為直接接觸染毒的活禽、被其排泄物污染的環(huán)境或物品。然而，目前從不同患者體內(nèi)分離到的病毒株基因組序列存在一定的差異，其進(jìn)化源頭似乎并不相同，因此目前報(bào)道的這些病例極有可能是一些獨(dú)立的感染事件。流行病學(xué)調(diào)查也為這一論點(diǎn)提供了部分佐證。目前已確診的人感染病例多為散發(fā)，彼此間沒有明顯的流行病學(xué)關(guān)聯(lián)。盡管如此，目前仍有三起疑似家庭聚集案例的報(bào)道。